аминазин в Москве

Действующее вещество

Хлорпромазин

Показания к применению

Острые и хронические психотические расстройства, особенно параноидальные, при ши­зофрении, маниакальных расстройствах, органических психозах и пр.

Психомоторное возбуждение (ажитация) при тревожных расстройствах.

Нарушения поведения, сопровождающиеся агрессией и потенциально опасные для паци­ента и окружающих.

Шизофрения у детей, аутизм.

Индукция гипотермии.

Упорная икота.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Хлорпромазин является диметиламиновым производным фенотиазина. Несмотря на то, что точный механизм терапевтических эффектов хлорпромазина неизвестен, основным его действием является нейролептический эффект, приводящий к снижению психотиче­ских симптомов. Хлорпромазин оказывает седативное и противорвотное действие. Блоки­рует альфа-адренорецепторы и проявляет слабое антихолинергическое действие. Хлор­промазин является антагонистом дофамина и стимулирует высвобождение пролактина. Хлорпромазин блокирует серотониновые рецепторы и обладает слабыми антигистаминными свойствами. Он подавляет центр терморегуляции, что нарушает сопротивление ор­ганизма выравниванию температуры тела с температурой окружающей среды.

Фармакокинетика

Хлорпромазин хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность после приема внутрь - 50%. Более чем на 90 % связывается белками плазмы крови, поэтому практически не подвергается гемодиализу. Быстро выводится из кровеносной системы и неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через гематоэнцефали­ческий барьер, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрациями в плазме крови хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом.

Обладает эффектом "первого прохождения" через печень, где препарат интенсивно метаболизируется в результате окисления (30 %), гидроксилирования (30 %) и дезаметилирования (20 %). Фармакологической активностью обладают окисленные гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов. Выводится почками и с желчью. 1-6 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) хлорпромазина составляет в среднем 30 часов. За сутки выводится около 20 % принятой дозы. Следы метаболитов хлорпромазина можно обнаружить в моче через 12 месяцев и более после прекращения лечения.

Фармако-терапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Передозировка

Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение артериального дав­ления (АД), шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (избегать индукции рво­ты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и голо­вы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). Симпто­матическое лечение: при коллаптоидных состояниях рекомендуется введение кордиамина, кофеина, мезатона; при угнетении центральной нервной системы без нарушения функции дыхательного центра - введение умеренных доз фенамина, первитина, кофеина-бензоата натрия (при угнетении дыхательного центра применение аналептиков противопоказано); неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы хлорпромазина, их можно также уменьшить назначением тригексифенидила, для уменьшения нейролеп­тической депрессии используются антидепрессанты и психостимуляторы; при аритмии - введение лекарственных препаратов длительного действия, при сердечной недостаточно­сти - сердечные гликозиды, при выраженном снижении АД - внутривенное введение жид­кости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назна­чения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно пара­доксальное снижение АД, за счет блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам (избегать назначения барбитуратов, вследствие возможной последу­ющей депрессии ЦНС и угнетения дыхания); в случае гипертермии, которая является од­ним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома - введение дантролена. Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции ЦНC, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффек­тивен.

Противопоказания

- Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- отравления веществами, угнетающими функции центральной нервной системы (ЦНС);

- коматозные состояния любой этиологии;

- угнетение костномозгового кроветворения;

- беременность, период грудного вскармливания;

- дети до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Меры предосторожности

Болезнь Паркинсона, активный алкоголизм (риск развития гепатотоксических эффектов), рак молочной железы, эпилепсия, хронические заболевания, сопровождающиеся наруше­нием дыхания (особенно у детей), синдром Рейе, кахексия, пожилой возраст, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов).

Особые указания

Во время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль АД, пульса, функции печени и почек. Необходимо также осуществлять контроль за картиной крови (в начале еженедельно, а затем каждые 3-4 месяца); если во время терапии число лейкоцитов сни­жается до 3,0 - 3,5х10⁹/л, а число нейтрофилов снижается до 1,5 - 2,0х10⁹/л, контроль этих показателей следует проводить 2 раза в неделю; в случае появления лейкоцитоза и гранулоцитопении лечение должно быть прервано.

Каждый пациент должен быть проинформирован о том, что при повышении температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. В случае появления гипертермии, которая может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома (бледность, гипер­термия, вегетативные дисфункции, изменения сознания, ригидность мышц) препарат Аминазин® следует немедленно отменить. Ранними проявлениями, предшествующими началу гипертермии, могут быть такие побочные действия, как повышенное потоотделе­ние и нестабильность артериального давления (АД). Хотя этиология зависимости таких побочных эффектов от нейролептиков чаще всего неизвестна, имеется ряд факторов рис­ка: индивидуальная предрасположенность, обезвоживание, органические поражения го­ловного мозга. Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств. Поздняя дискинезия иногда имеет место после отмены нейролептика и исчезает при по­вторном приеме или при увеличении дозировки. Назначение при развитии поздней диски­незии антипаркинсонических и антихолинергических лекарственных средств противопо­казано (возможно ухудшение состояния).

В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств, возникновение которых возмож­но при применении препарата Аминазин®, применяют антипаркинсонические средства - тригексифенидил и другие.

Аминазин® в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QT, что повы­шает риск желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт». Также усиливается бради­кардия, гипокалиемия, врожденный или приобретенный долгий QT-период. Поэтому пе­ред началом лечения необходимо убедиться в отсутствии:

- брадикардии ниже 55 ударов в минуту;

- гипокалиемии;

- врожденных удлинений интервала QT.

За исключением чрезвычайных ситуаций, рекомендуется выполнить ЭКГ во время пред­варительного обследования больных, нуждающихся в лечении нейролептиком.

В ходе рандомизированных клинических исследований у пожилых пациентов с деменцией в сравнении с плацебо при применении атипичных антипсихотических лекарственных средств (ЛС), было отмечено повышение риска возникновения инсульта по сравнению с плацебо. Механизм возникновения такого повышенного риска не известен. Повышенный риск при приеме других нейролептиков или в других возрастных группах не может быть исключен. Аминазин® следует применять с осторожностью у пациентов с факторами рис­ка развития инсульта, у пожилых пациентов со слабоумием, так как риск смертности уве­личивается у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией и полу­чавших антипсихотические лекарственные средства. Плацебо-контролируемые исследо­вания, которые проводились в основном у пациентов, принимающих атипичные антипси­хотические лекарственные средства, показали повышение риска смертности в 1,6-1,7 раза по сравнению с плацебо. В конце лечения продолжительностью в среднем 10 недель, риск смертности был 4,5 % в группе, получавшей Хлорпромазин, по сравнению с 2,6 % в группе плацебо. Несмотря на то, что причины смерти в клинических исследованиях с атипичны­ми антипсихотическими ЛС были разнообразны, большинство из этих смертей были в ре­зультате сердечнососудистых проблем (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекций (например, пневмония).

Имеется риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при лечении нейролептика­ми. У пациентов, получавших антипсихотические ЛС, особенно с приобретенными факто­рами риска ВТЭ, должны быть приняты меры профилактики и оценен любой потенциаль­ный фактор риска ВТЭ до и во время лечения препаратом Аминазин®.

Кроме исключительных обстоятельств, Аминазин® не следует применять при болезни Паркинсона.

Возникновение кишечной непроходимости, которая может быть обнаружена по вздутию и болям в животе, требует неотложной помощи.

Предрасполагающими факторами развития аритмии при приеме препарата Аминазин® являются: гипокалиемия (в том числе при применении диуретиков, вызывающих гипокалиемию), брадикардия (в том числе вызванная ЛС), существующее (врожденное или при­обретенное) увеличение продолжительности интервала QT. Не рекомендуется одновре­менное назначение хлорпромазина с дофаминергическими непротивопаркинсоническими ЛС (каберголином, квинаголидом) вследствие взаимного антагонизма агонистов дофами­на и нейролептиков. Не рекомендуется одновременное применение с другими нейролеп­тиками, способными вызывать аритмию типа «пируэт» (амисульприд, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, проперициазин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд). Не рекомендуется одновремен­ное применение с противопаразитарными средствами (галофантрином, люмефантрином, пентамидином). Также не рекомендуется одновременное применение с противогрибковы­ми средствами из группы азолов (повышенный риск развития аритмии). Если невозможно избежать совместного назначения вышеуказанных комбинаций, рекомендуется проводить регулярный ЭКГ-контроль с мониторингом длительности интервала QT. При применении некалийсберегающих диуретиков перед началом терапии хлорпромазином необходима коррекция гипокалиемии и контроль ЭКГ.

Мониторинг при лечения препаратом Аминазин® следует усиливать:

- у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе, в связи с возможностью снижения судорожного порога. Возникновение припадков требует прекращения лечения;

- у пациентов пожилого возраста при:

а) высокой восприимчивости и эффекте ортостатической гипотензии (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия),

б) хроническом запоре (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости),

в) возможной гипертрофии предстательной железы;

- у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающими хинидин, в связи с возможным усилением гипотензивного действия;

- в случае печеночной недостаточности и/или тяжелой почечной недостаточности, в связи с риском накопления.

При длительном лечении рекомендуется регулярный офтальмологический контроль. Следует учитывать, что применение производных фенотиазина может приводить к ги­пергликемии или нарушению толерантности к глюкозе, развитию или обострению сахар­ного диабета, гиперхолестеринемии, фекальной закупорке, тяжелой кишечной непрохо­димости и мегаколону.

Поскольку в высоких дозах (100 мг/сут) Хлорпромазин может вызывать повышение уров­ня глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, у больных сахарным диабетом необходимо корректировать дозы инсулина до и после завершения курса терапии. При необходимости следует также корректировать дозу нейролептика у пациентов, принима­ющих производные сульфонилмочевины.

Хлорпромазин не должен применяться в монотерапии при преобладании депрессии.

С осторожностью применяют Аминазин® при повышенной чувствительности к другим препаратам фенотиазинового ряда, тяжелых респираторных заболеваниях.

В связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать ультрафиолетового облуче­ния.

Аминазин® может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миасте­нии gravis, а также вызывать миастенический синдром.

Во избежание развития синдрома "отмены" прекращать лечение препаратом Аминазин® необходимо постепенно.

Необходимо учитывать взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков. Допамин может вызвать или усугублять психотические расстройства. Для лечения пациентов, страдающих паркинсонизмом, необходимо использование минимальных эффективных доз обоих ЛС. В случае необходимости лечения нейролептиками пациентов с паркинсонизмом, получав­ших допамин, доза последнего должна быть уменьшена постепенно до минимума (резкая отмена допамина может повысить риск развития "злокачественного нейролептического синдрома").

У больных с феохромоцитомой, принимающих Аминазин®, могут наблюдаться ложно по­ложительные результаты уровня катехоламинов в крови.

На время терапии необходимо отказаться от приёма алкоголя, так как Хлорпромазин уси­ливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение хлорпромазина с циталопрамом и эсциталопрамом противо­показано.

Нерекомендуемые комбинации

Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками - возможно развитие гипертермии.

Производные фенотиазина являются антагонистами действия эпинефрина и других симпатомиметиков и противоэпилептических препаратов (снижение порога судорожной го­товности).

При лечении препаратом Аминазин® следует избегать введения эпинефрина, так как воз­можно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к падению АД. Применение эпинефрина при передозировке не допускается.

Одновременное применение хлорпромазина с препаратами, удлиняющими интервал QT, может увеличить риск развития желудочковой аритмии, в том числе типа «пируэт». Не рекомендуется совместное применение хлорпромазина с антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторыми противомикробными препаратами (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин), трициклическими антидепрессантами (такими, как амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (такими, как мапротилин), другими нейролептиками (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол), антигистаминными пре­паратами (например, терфенадин), цизапридом, бретилия тозилатом, противомалярийны­ми препаратами (такими, как хинин и мефлокин).

Одновременное применение хлорпромазина с бромокриптином повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

Хлорпромазин снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов).

При одновременном применении препарата Аминазин® с другими препаратами, оказы­вающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, этанол (алкоголь) и содержащие его препараты, барбитураты, транквилиза­торы и др.), возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение дыхания. Хлорпромазин вызывает повышенную почечную экскрецию лития, кроме того, сочетание с препаратами лития увеличивает риск экстрапирамидных осложнений.

Комбинации, требующие мер предосторожности

Одновременное применение хлорпромазина с антиаритмическими ЛС Iа и III классов, бе­та-блокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов, ЛС наперстянки, пило­карпином, антихолинэстеразными ЛС, может сопровождаться брадикардией и повышен­ным риском развития желудочковой аритмии, включая «пируэт». При сочетании указан­ных ЛС с хлорпромазином рекомендуется ЭКГ-мониторинг.

При совместном применении с гипогликемическими препаратами Хлорпромазин в высо­ких дозах (100 мг/сут) ослабляет гипогликемический эффект за счет снижения секреции инсулина и повышения уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания»), Антациды, противопаркинсонические препараты и соли лития могут снижать всасывание хлорпромазина. Антациды не должны применяться за два часа до и после применения препарата Аминазин®.

Комбинации, которые необходимо принять во внимание

Барбитураты могут снизить концентрацию хлорпромазина в сыворотке крови.

Назначение хлорпромазина совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) увеличивают риск развития нейро­лептического злокачественного синдрома.

При применении хлорпромазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза по­вышается риск развития агранулоцитоза.

При применении хлорпромазина в сочетании с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений. Производные фенотиазина повышают гипотензивное действие средств для анестезии, блокаторов «медленных» кальциевых каналов и других гипотензивных средств и тразодона. Хлорпромазин снижает гипотензивное действие нейронных адреноблокаторов, таких, как гуанетидин, эффекты амфетаминов, клонидина.

При одновременном применении хлорпромазина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) возникает тяжелая ортостатическая гипотензия.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и хлорпромазина увеличивает риск артериальной гипотензии, в том числе ортостатической, вследствие суммации сосудорас­ширяющего эффекта хлорпромазина и уменьшения сердечного выброса, вызываемого бе­та-блокаторами.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и хлорпромазина повышает риск раз­вития необратимой ретинопатии, поздней дискинезии.

Одновременное применение хлорпромазина с нитратами увеличивает риск развития орто­статической гипотензии вследствие усиления вазодилаторного эффекта.

Одновременное применение хлорпромазина с тиазидными диуретиками способствует усилению гипонатриемии.

Одновременное применение с антимускариновыми ЛС может усугублять развитие анти- холинергических побочных эффектов (задержку мочи, провокацию острого приступа гла­укомы, сухость во рту, запоры и т.д.). Антихолинергическими свойствами обладают раз­личные ЛС атропина, трициклические антидепрессанты, Н1-гистаминоблокаторы, антимускариновые, противопаркинсонические антихолинергические спазмолитики, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики и клозапин.

При применении хлорпромазина в сочетании с эфедрином возможно ослабление сосудо­суживающего эффекта эфедрина.

Хлорпромазин имеет умеренную антихолинергическую активность, которая может быть повышена другими антихолинергическими препаратами. Аминазин® также усиливает ан­тихолинергические эффекты других лекарственных средств, при этом его собственное ан­типсихотическое действие может уменьшаться.

Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) лекарственных средств, оказывающих ототоксическое действие (напри­мер, антибиотики с ототоксическим действием).

Другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксичности. Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

При одновременном применении хлорпромазина с противомалярийными препаратами по­вышается концентрация хлорпромазина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении хлорпромазина с циметидином возможно изменение (увеличение или уменьшение) концентрации хлорпромазина в плазме крови.

При одновременном применении хлорпромазина с родственным по химической структуре прохлорперазином возможно возникновение переходной метаболической энцефалопатии, характеризующейся потерей сознания в течение от 48 до 72 часов.

Управление транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомо­торных реакций.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.