бравадин в Москве

Действующее вещество

Ивабрадин

Показания к применению

Препарат Бравадин применяется для лечения у взрослых в возрасте от 18 лет.

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений не менее 70 уд/мин:

• при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
• в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Терапия хронической сердечной недостаточности

Терапия хронической сердечной недостаточности II—IV функционального класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений не менее 70 уд/мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета-адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом.

Абсорбция

Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь натощак с достижением максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40 % и обусловлена эффектом «первичного прохождения» через печень.

Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30 %. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации.

Распределение

Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70 %, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. С_mах ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ) = 29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ = 38 %).

Биотрансформация

Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью изофермента CYP3A4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982) с концентрацией около 40 % по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3А4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, мощные ингибиторы и индукторы системы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.

Элиминация

Период полувыведения (Т_1/2) ивабрадина составляет в среднем 2 часа (70-75 % по отношению к площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови), эффективный Т_1/2 - 11 часов. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс - около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде почками.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5-24 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста

Фармакокинетические показатели (AUC и С_mах) существенно не отличаются у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), старческого возраста (≥ 75 лет) и общей популяции пациентов.

Нарушение функции почек

Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) минимально, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при приеме в дозах 15- 20 мг два раза в сутки. При более высоких дозах препарата урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта «плато». Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Механизм действия

О стабильной стенокардии (обычно ее называют «стенокардия» или «грудная жаба»)

Если сердце не получает достаточного количества кислорода, развивается заболевание сердца - стабильная стенокардия. Обычно оно проявляется в возрасте от 40 до 50 лет. Наиболее распространенным признаком стенокардии является боль или дискомфорт в области груди. Стенокардия чаще всего возникает в ситуациях, когда сердце бьется быстрее обычного, например, при физической нагрузке, эмоциональных переживаниях, на холоде или после еды. Если у Вас стенокардия, учащение сердечных сокращений может привести к появлению боли в области груди.

О хронической сердечной недостаточности

Хроническая сердечная недостаточность - это сердечно-сосудистое заболевание, которое возникает в случае, когда Ваше сердце не может обеспечить достаточное количество крови для потребностей организма. Наиболее распространенными признаками сердечной недостаточности являются одышка, утомляемость, повышенная усталость и отеки лодыжек.

Как действует препарат Бравадин

Препарат Бравадин, в основном, снижает частоту сердечных сокращений на несколько ударов в минуту. Это уменьшает потребность сердца в кислороде, особенно в ситуациях, когда вероятно развитие приступа стенокардии. Таким образом, препарат Бравадин помогает предотвратить приступы стенокардии и уменьшить их количество.

Увеличение частоты сердечных сокращений отрицательно влияет на работу сердца и ухудшает прогноз у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Поэтому специфическое действие ивабрадина (снижение частоты сердечных сокращений) помогает улучшить работу сердца и прогноз у таких пациентов.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Фармако-терапевтическая группа

Средства для лечения заболеваний сердца; другие препараты для лечения заболеваний сердца

Передозировка

Если Вы приняли препарата Бравадин больше, чем следовало

Если Вы приняли препарата Бравадин больше, чем следовало, Вы можете почувствовать одышку или выраженную слабость в результате чрезмерного замедления сердцебиения. В этом случае немедленно обратитесь к врачу в ближайшее медицинское учреждение.

Противопоказания

Не принимайте препарат Бравадин, если:

• у Вас аллергия на ивабрадин или на другие компоненты данного препарата (перечислены в разделе 6 листка-вкладыша);
• у Вас слишком редкий пульс в состоянии покоя до начала лечения (менее 70 ударов в минуту);
• у Вас серьезное состояние с низким артериальным давлением, при котором необходимо лечение в стационаре (кардиогенный шок);
• у Вас отмечаются нарушения ритма и проводимости сердца;
• у Вас острый сердечный приступ (острый инфаркт миокарда);
• у Вас очень низкое артериальное давление (систолическое «верхнее» артериальное давление - менее 90 мм рт. ст. и диастолическое «нижнее» артериальное давление - менее 50 мм рт. ст.);
• у Вас тяжелая форма стенокардии, при которой боли в области груди возникают очень часто при физической нагрузке или без нее (нестабильная стенокардия);
• у Вас отмечается ухудшение течения сердечной недостаточности;
• у Вас установлен искусственный водитель ритма сердца (электрокардиостимулятор), работающий в режиме постоянной стимуляции;
• у Вас тяжелое заболевание печени;
• Вы принимаете препараты для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (например, джозамицин, кларитромицин, телитромицин или эритромицин для приема внутрь), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, нелфинавир, ритонавир) или нефазодон (препарат для лечения депрессии), или дилтиазем, верапамил (препараты для лечения повышенного артериального давления или стенокардии);
• Вы - женщина, способная к деторождению, и не используете надежные методы контрацепции;
• Вы беременны или пытаетесь забеременеть;
• Вы кормите ребенка грудью.

Если любое из перечисленных утверждений относится к Вам или у Вас есть сомнения, обязательно сообщите об этом врачу.

Меры предосторожности

Печеночная недостаточность средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью); почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК менее 15 мл/мин); врожденное удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременное применение лекарственных средств (ЛС), удлиняющих интервал QT; одновременное применение грейпфрутового сока; недавно перенесенный инсульт; пигментная дегенерация сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальная гипотензия; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Особые указания

Перед приемом препарата Бравадин проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Обязательно предупредите Вашего лечащего врача до начала лечения, если у Вас имеется в настоящий момент или имелось когда-либо в прошлом любое из нижеуказанных состояний или заболеваний:

• Вы имеете нарушения ритма или проводимости сердца (которые могут проявляться нерегулярным сердцебиением, ощущением учащенного сердцебиения, усилением боли в груди), или у Вас постоянная форма мерцательной аритмии (разновидность нарушений сердечного ритма), или выявлено отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), которое называется «синдром удлиненного интервала QT»;
• у Вас отмечаются такие симптомы, как повышенная утомляемость, головокружение или одышка. Это может быть признаками выраженного замедленного сердцебиения (брадикардия);
• Вы недавно перенесли нарушение мозгового кровообращения (инсульт);
• у Вас очень низкое или умеренно низкое артериальное давление;
• у Вас неподдающаяся лечению артериальная гипертензия;
• у Вас тяжелая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в сочетании с отклонением от нормы на ЭКГ, называемым «блокада ножки пучка Гиса»;
• у Вас выявлено хроническое заболевание сетчатки глаза;
• у Вас выявлено заболевание печени средней степени тяжести;
• у Вас имеется тяжелое заболевание почек.

Дети и подростки

Препарат Бравадин не применяется у пациентов в возрасте до 18 лет.

Препарат Бравадин содержит лактозу моногидрат

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Препарат Бравадин содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть, по сути, не содержит натрия.

Взаимодействие

Другие препараты и препарат Бравадин

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Если Вы принимаете один из нижеперечисленных препаратов, обязательно проинформируйте об этом Вашего лечащего врача, так как может потребоваться коррекция дозы препарата Бравадин или наблюдение за Вашим состоянием:

• флуконазол (противогрибковый препарат);
• рифампицин (антибиотик);
• барбитураты (для лечения эпилепсии и нарушений сна);
• фенитоин (для лечения эпилепсии),
• препараты Зверобоя продырявленного (растительные препараты для лечения депрессии);
• препараты, удлиняющие интервал QT на ЭКГ (для лечения нарушений сердечного ритма или других состояний):

• хинидин, дизопирамид, ибутилид, соталол, амиодарон (для лечения нарушений сердечного ритма);
• бепридил (препарат для лечения стенокардии);
• пимозид, зипразидон, сертиндол и др. (для лечения тревоги, шизофрении или других заболеваний психики);
• мефлохин или галофантрин (для лечения малярии);
• эритромицин для внутривенного введения (антибиотик);
• пентамидин (для лечения инфекций, вызванных простейшими);
• цизаприд (для лечения нарушений моторики желудочно-кишечного тракта);

• калийнесберегающие диуретики (мочегонные препараты, которые могут снижать уровень калия в крови - например, фуросемид).

Не принимайте препарат Бравадин вместе с кетоконазолом, итраконазолом (для лечения грибковых заболеваний), кларитромицином, эритромицином для приема внутрь, джозамицином, телитромицином (антибиотики), нелфинавиром, ритонавиром (противовирусные препараты) и нефазодоном (для лечения депрессии), дилтиаземом и верапамилом (для лечения заболеваний сердца) поскольку это может привести к нежелательной реакции - урежению сердечного ритма.

Препарат Бравадин с пищей и напитками

Во время лечения препаратом Бравадин по возможности избегайте употребления грейпфрута и грейпфрутового сока.

Управление транспортными средствами и механизмами

Прием препарата Бравадин может привести к появлению преходящих нарушений световосприятия (кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной зоне поля зрения, см. раздел «Возможные нежелательные реакции»). Если у Вас возникло такое нарушение световосприятия, будьте осторожны при управлении транспортным средством или работе с механизмами в ситуациях, когда существует вероятность резкого изменения интенсивности освещения, особенно, при вождении в ночное время.

Условия хранения

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).