дорзопрост в Москве

Действующее вещество

Дорзоламид + Латанопрост

Показания к применению

Препарат Дорзопрост показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) при открытоугольной глаукоме или офтальмогипертензии при недостаточной эффективно­сти местных аналогов простагландина или ингибиторов карбоангидразы.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дорзоламид

Всасывание и распределение

При длительном применении дорзоламид избирательно накапливается в эрит­роцитах в результате селективного связывания с КА II, при этом концентрация свободного дорзоламида в плазме остается чрезвычайно низкой.

Дорзоламид в умеренной степени связывается с белками плазмы (около 33 %).

Метаболизм

Дорзоламид метаболизируется с образованием единственного метаболита N-дезэтил-дорзоламида, ингибирующего в меньшей степени, чем дорзоламид, фермент КА II, а также фермент KA I. Метаболит накапливается в эритроци­тах, связываясь в основном, с KA I.

Выведение

Дорзоламид и его метаболит выводятся почками преимущественно в неизме­ненном виде. После окончания применения дорзоламид вымывается из эрит­роцитов неравномерно, т.е., очень интенсивно в начале, что приводит к быст­рому и значительному снижению концентрации, с последующей фазой мед­ленного вымывания с периодом полувыведения около 4 месяцев.

Латанопрост

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) представляет собой пролекарство, этерифицированное изопропиловой группой, неактивен; после гидролиза до кислотной формы становится биологически активным.

Всасывание

Пролекарство хорошо всасывается через роговицу и полностью гидролизуется при попадании в водянистую влагу.

Распределение

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация в водяни­стой влаге достигается через 2 ч после инстилляции. После инстилляции обе­зьянам латанопрост распределяется преимущественно в передней камере глаза, конъюнктиве и веках. Лишь небольшое количество латанопроста дости­гает задней камеры глаза.

Метаболизм

Активная форма латанопроста практически не метаболизируется в глазу, од­нако подвергается биотрансформации в печени.

Выведение

Период полувыведения из плазмы составляет 17 мин.

Исследования на животных показали, что основные метаболиты (1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранорметаболиты) не обладают (или обладают низкой) биологиче­ской активностью и выводятся преимущественно почками.

Механизм действия

Действующими веществами препарата Дорзопрост являются дорзоламид и ла­танопрост, снижающие повышенное внутриглазное давление (ВГД) с помощью разных механизмов действия. Эффект комбинации приводит к дополнительному уменьшению ВГД по сравнению с действием каждого из веществ, применяемых отдельно.

Дорзоламид является ингибитором карбоангидразы (КА) II. Ингибирование КА в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению синтеза ионов бикарбо­ната с их последующим восстановлением до натрия и выведением жидкости. В результате этого происходит снижение ВГД.

Латанопрост, аналог простагландина F_2a, является селективным агонистом рецепторов FP (простагландина F) и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом, увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Снижение ВГД начинается приблизительно через 3-4 ч после введения, максимальный эффект наблюдается через 8-12 ч, действие со­храняется в течение не менее чем 24 ч.

Исследования на животных и у человека показали, что основным механизмом действия латанопроста является увеличение увеосклерального оттока, кроме того, у человека также описано улучшение оттока (снижение сопротивления оттоку).

Исследования на животных показали, что в клинических дозах латанопрост не влияет (или влияет незначительно) на внутриглазное кровообращение. При местном применении возможны конъюнктивальная или эписклеральная инъ­екция легкой или средней степени выраженности. По данным флюоресцент­ной ангиографии длительное лечение латанопростом после экстракапсуляр­ной экстракции катаракты у обезьян не оказывало влияния на кровообращение сетчатки. При краткосрочном применении латанопрост не способствовал про­сачиванию флуоресцеина в заднем сегменте глаза пациентов с искусственным хрусталиком.

Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на про­дукцию водянистой влаги и на гематоофтальмический барьер.

При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Фармако-терапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии; противоглаукомные препараты и миотические средства

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке препарата Дорзопрост отсутствуют.

Дорзоламид

Возможны электролитные нарушения, развитие метаболического ацидоза и возникновение сонливости, тошноты, головокружения, головной боли, слабости, необычных сновидений, дисфагии.

Латанопрост

Помимо раздражения слизистой оболочки глаз, конъюнктивальной инъекции или эписклеры, другие нежелательные реакции со стороны органа зрения при передозировке латанопроста не известны.

При случайном приеме латанопроста внутрь следует учитывать следующую информацию. Более 90% препарата метаболизируется при первом прохожде­нии через печень. Внутривенное введение латанопроста обезьянам в дозе 500 мкг/кг не вызывало значимых эффектов со стороны сердечно-сосудистой си­стемы. Внутривенное введение латанопроста обезьянам вызывало преходя­щий бронхоспазм. Внутривенная инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добро­вольцев не вызывала каких-либо симптомов, однако при введении дозы 5,5-10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в животе, головокружение, утомляемость, «приливы» и потливость. У пациентов с бронхиальной астмой средней сте­пени тяжести введение латанопроста в глаза в дозе, в 7 раз превышающей те­рапевтическую, не вызывало бронхоспазма.

Лечение

В случае передозировки проводится симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Следует контролиро­вать плазменные концентрации электролитов (особенно калия) и значения pH крови.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Гиперхлоремический ацидоз.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

Меры предосторожности

Печеночная недостаточность тяжелой степени (эффективность и безопасность дорзоламида у пациентов этой категории не изучалась).

Афакия, псевдофакия с разрывом задней капсулы хрусталика; наличие факто­ров риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в том числе кистозного); бронхиальная астма; герпетический кератит в анамнезе.

Следует избегать применения препарата у пациентов с активной формой гер­петического кератита и рецидивирующим герпетическим кератитом, особенно связанным с приемом аналогов простагландина F_2a.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития ирита/увеита.

Существуют ограниченные данные о применении латанопроста у пациентов, которым планируется оперативное вмешательство по поводу катаракты. В связи с этим у данной группы пациентов препарат необходимо применять с осторожностью.

Особые указания

Дорзоламид

В пожилом возрасте может повышаться чувствительность к дорзоламиду (требуется снижение дозы).

Применение дорзоламида у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не изучалось.

В случае развития аллергических реакций следует прекратить применение препарата.

Дорзоламид не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточ­ностью, поэтому у этой группы пациентов препарат должен применяться с осторожностью.

Латанопрост

Латанопрост может постепенно изменить цвет глаз за счет увеличения содер­жания коричневого пигмента в радужке. До начала лечения пациентов следует проинформировать о возможном необратимом изменении цвета глаз. Приме­нение лекарственного препарата для лечения одного глаза может вызвать не­обратимую гетерохромию. Такое изменение цвета глаз преимущественно от­мечалось у пациентов с неравномерно окрашенными радужками, а именно: каре-голубыми, серо-карими, желто-карими и зелено-карими. В исследова­ниях латанопроста потемнение, как правило, начиналось в течение первых 8 месяцев лечения, редко - в течение второго или третьего года и не отмечалось по истечении четырех лет лечения.

Прогрессирование пигментации радужки снижалось со временем и стабилизи­ровалось через 5 лет. Данные об усилении пигментации в течение 5 лет отсут­ствуют. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов развивалась пигментация радужки (см. раздел «Побочное дей­ствие»). В большинстве случаев изменение цвета радужки было незначитель­ным и, зачастую, клинически не выявлялось. Частота встречаемости колеба­лась от 7 до 85 % у пациентов с неодинакового цвета радужками, преобладая у пациентов с желто-карими радужками. Изменения у пациентов с равномерно окрашенными радужками голубого цвета не наблюдались, в редких случаях изменения отмечались при равномерно окрашенных дужках серого, зеленого и карего цвета.

Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стро­мальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и кон­центрически распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают карий цвет. После отмены терапии дальнейшая пиг­ментация не отмечалась. По имеющимся клиническим данным изменение цвета не было связано с какими-либо симптомами или патологическими нарушениями.

Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки. Со­гласно результатам 5-летних клинических исследований, накопления пиг­мента в склеро-роговичной трабекулярной сети или иных отделах передней камеры глаза не отмечено. Показано, что потемнение радужки не приводит к нежелательным клиническим последствиям, поэтому применение латанопро­ста при возникновении такого потемнения можно продолжить. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, в зави­симости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено.

Опыт применения латанопроста в терапии закрытоугольной и врожденной глаукомы, пигментной глаукомы, открытоугольной глаукомы у пациентов с псевдофакией ограничен.

Отсутствуют сведения о применении латанопроста в лечении вторичной глау­комы вследствие воспалительных заболеваний глаз и неоваскулярной глау­комы.

Латанопрост не оказывает влияния на величину зрачка.

В связи с тем, что сведения о применении латанопроста в послеоперационном периоде экстракции катаракты ограничены, следует соблюдать осторожность при применении препарата у этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста пациентами с герпетическим кератитом в анамнезе. При остром герпетическом кератите, а также в случае наличия анамнестических сведений о хроническом рецидивирующем герпетическом кератите, необходимо избегать применения латано­проста.

Макулярный отек, в том числе кистозный, отмечался в период терапии лата­нопростом преимущественно у пациентов с афакией, псевдофакией, разрывом задней капсулы хрусталика, или у пациентов с факторами риска развития ки­стозного макулярного отека (в частности, при диабетической ретинопатии и окклюзии вен сетчатки). Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней кап­сулы хрусталика или переднекамерными интраокулярными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного отека макулы. Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста у пациентов с факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения латанопроста у пациентов с бронхиальной астмой ограни­чен, но в ряде случаев в пострегистрационном периоде отмечались обострение течения бронхиальной астмы и/или появление одышки. Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста у этой категории пациентов. Отмечались случаи потемнения кожи периорбитальной области, которые у ряда пациентов носили обратимый характер при продолжении терапии лата­нопростом.

Латанопрост может вызывать постепенные изменения ресниц и пушковых во­лос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение гу­стоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц были обра­тимы и проходили после прекращения терапии.

Взаимодействие

Специальных исследований взаимодействия препарата Дорзопрост с другими лекарственными средствами не проводилось.

Дорзоламид

Специальных исследований по изучению взаимодействия дорзоламида с дру­гими лекарственными средствами не проводилось. В клинических исследованиях дорзоламид назначали в комбинации с другими лекарственными средствами без отрицательных проявлений лекарственного взаимодействия, в том числе с глазными каплями тимолола и бетаксолола, а также системными пре­паратами: ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), бло­каторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кис­лоту), стероидными гормонами (эстрогеном, инсулином, левотироксином натрия).

Не исключается возможность взаимного усиления системных эффектов инги­биторов КА для перорального приема и дорзоламида при их одновременном применении.

Дорзоламид является ингибитором КА, и, хотя применяется местно, частично всасывается и может оказывать системное действие. В клинических исследо­ваниях применение дорзоламида не сопровождалось нарушением кислотно­щелочного баланса. Однако, подобные явления наблюдали при применении ингибиторов КА, в том числе и в результате лекарственного взаимодействия с другими препаратами (как проявление токсичности на фоне приема высоких доз салицилатов). Таким образом, при применении дорзоламида не следует за­бывать о возможности подобных лекарственных взаимодействий.

Латанопрост

При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов опи­сано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не рекоменду­ется.

Несовместимость

Латанопрост фармацевтически несовместим с глазными каплями, содержа­щими тиомерсал (происходит преципитация).

Управление транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния препарата Дорзопрост на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Как и при применении других офтальмологических лекарственных препара­тов, возможно временное нарушение зрения.

При применении препарата Дорзопросг необходимо воздерживаться от управ­ления транспортными средствами и механизмами, а также занятий потенци­ально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентра­ции внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Не охлаждать и не замораживать.