оксалиплатин медак в Краснодаре
По рецепту
ОКСАЛИПЛАТИН МЕДАК 150мг x 150мг N1 лиоф д/пригот р-ра д/инфуз ОНКОТЕК ФАРМА ПРОДУКТИОН
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: оксалиплатин
Дозировка: 150 мг
Количество в упаковке: 1 шт.
Производитель: ОНКОТЕК ФАРМА ПРОДУКТИОН
По рецепту
ОКСАЛИПЛАТИН МЕДАК 100мг x 100мг N1 лиоф д/пригот р-ра д/инфуз ОНКОТЕК ФАРМА ПРОДУКТИОН
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: оксалиплатин
Дозировка: 100 мг
Количество в упаковке: 1 шт.
Производитель: ОНКОТЕК ФАРМА ПРОДУКТИОН
По рецепту
ОКСАЛИПЛАТИН МЕДАК 50мг x 50мг N1 лиоф д/пригот р-ра д/инфуз ОНКОТЕК ФАРМА ПРОДУКТИОН
Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: оксалиплатин
Дозировка: 50 мг
Количество в упаковке: 1 шт.
Производитель: ОНКОТЕК ФАРМА ПРОДУКТИОН
оксалиплатин медак инструкция по применению
Действующее вещество
оксалиплатин
Показания к применению
- адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);
- диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);
- метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);
- рак яичников (в качестве терапии второй линии).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс 1,2-
диаминоциклогексаном и оксалатной группой. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия в отношении различных моделей опухолей, включая колоректальный рак человека, проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергичное цитотоксическое действие.
Исследования механизма действия оксалиплатина, хотя и не до конца оформленные, подтверждают, что водные производные оксалиплатина, образующиеся в результате биотрансформирмации, взаимодействуют с ДНК с образованием меж- и внутритяжевых поперечных мостиков, результатом чего является подавление синтеза ДНК, приводящее к цитотоксическому и противоопухолевому эффектам.
Фармакокинетика
В организме оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не определяется в неизмененном виде в плазме к концу 2-часовой инфузии, при этом 15 % введенной платины находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Необратимое связывание платины с эритроцитами и компонентами плазмы приводит к тому, что период полужизни оксалиплатина, связанного с этими матрицами, приближается к периоду полужизни эритроцитов и сывороточного альбумина. После введения в дозе 85 мг/м² каждые 2 недели или 130 мг/м² каждые 3 недели аккумуляции в ультрафильтрате плазмы не наблюдалось, устойчивая концентрация в этой матрице достигалась в течение первого цикла. Межиндивидуальная и внутрииндивидуальная вариабельность, как правило, низкая.
Оксалиплатин подвергается обширной биотрансформации, и в ультрафильтрате плазмы в конце 2-часовой инфузии неизмененный препарат не определяется. В более поздние моменты времени в системном кровотоке обнаруживаются несколько цитотоксичных продуктов биотрансформации платины, включая монохлор-, дихлор- и диаквадиаминоциклогексановую (DACH) платину, вместе с рядом неактивных конъюгатов.
Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов. К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % - в кале.
Пациенты с нарушением функции почек
Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34 %, при КК 30-49 мл/мин - на 57 %, а при КК менее 30 мл/мин - на 79 % по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.
Фармако-терапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Передозировка
Симптомы: более выраженное проявление побочных эффектов.
Лечение: Антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется мониторинг гематологических показателей и симптоматическая терапия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к оксалиплатину, а также к любому другому компоненту препарата;
- миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2x10⁹/л и/или тромбоцитов менее 100x10⁹/л) перед первым курсом лечения;
- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями перед первым курсом лечения;
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
Меры предосторожности
С осторожностью
- у пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Особые указания
Препарат Оксалиплатин медак должен применяться только в специализированных лечебных учреждениях, лечение препаратом должно проводиться под наблюдением онколога, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.
При лечении оксалиплатином обязателен постоянный контроль развития возможных токсических эффектов.
Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин медак следует проводить контроль содержания форменных элементов в периферической крови и показателей функции почек и печени.
Нарушение функции почек
Необходимы тщательное киническое наблюдение пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек на предмет возможного развития нежелательных реакций и коррекция дозы оксалиплатина в соответствии с проявлениями токсичности (см. раздел «Способ примененя и дозы»).
Реакции гиперчувствительности
Особое наблюдение должно осуществляться за пациентами с аллергическими проявлениями в анамнезе на другие продукты, содержащие платину. В случае возникновения анафилактических проявлений следует немедленно прекратить инфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное назначение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда смертельных, на все соединения платины.
В случае экстравазации оксалиплатина необходимо немедленно прекратить инфузию и начать обычное местное симптоматическое лечение.
Неврологические симптомы
Неврологическую токсичность оксалиплатина необходимо тщательно контролировать, особенно при совместном применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, обладающими специфическими нейротоксическими свойствами. Перед каждым введением и периодически после введения оксалиплатина следует проводить неврологическое обследование.
Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.
Периферическая нейропатия
В случае возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизэстезии) рекомендуется скорректировать дозу оксалиплатина в зависимости от длительности и тяжести этих симптомов:
- Если симптомы длятся дольше семи дней и создают проблемы, последующую дозу оксалиплатина следует уменьшить с 85 до 65 мг/м² (при лечении метастатического рака) или 75 мг/м² (адъювантная терапия);
- Если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м² (при лечении метастатического рака) или 75 мг/м² (адъювантная терапия);
- Если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, оксалиплатин необходимо отменить;
- Если указанные симптомы купируются после прекращения терапии оксалиплатином, может быть рассмотрен вопрос возобновления терапии.
Пациентов необходимо проинформировать о возможности устойчивого сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии или парестезии, которые могут мешать функциональной деятельности, могут сохраняться до 3 лет после прекращения лечения по адъювантной схеме.
Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ).
Случаи развития СЗОЛ были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии.
СЗОЛ - редкое, обратимое, быстро развивающееся неврологическое нарушение, которое может включать судороги, повышение артериального давления, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства. Подтверждение диагноза СЗОЛ проводится на основании томографического обследования головного мозга, предпочтительно методом МРТ (магнитно-резонансной томографии).
Тошнота, рвота, диарея, обезвоживание и гематологические нарушения
Желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся тошнотой и рвотой, требует проведения профилактического и/или терапевтического противорвотного лечения.
В результате тяжелой диареи и/или рвоты возможно развитие обезвоживания, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина совместно с фторурацилом.
Сообщалось о случаях ишемии кишечника, в том числе с летальным исходом, при лечении оксалиплатином. В случае кишечной ишемии следует прекратить лечение оксалиплатином и начать соответствующее лечение.
В случае проявления гематологической токсичности (число нейтрофилов < 1,5 х 10⁹/л или тромбоцитов < 50 х 10⁹/л) начало следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические показатели не восстановятся до приемлемого уровня. Перед началом терапии и перед каждым последующим курсом необходимо проведение полного анализа крови с дифференцировкой лейкоцитов. Подавление функции костного мозга вследствие терапии оксалиплатином может быть аддитивными по отношению к миелосупрессивному воздействию сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией подвержены высокому риску инфекционных осложнений. Сообщалось о случаях сепсиса, нейтропенического сепсиса и септического шока, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение оксалиплатином. В случае развития любого из этих явлений оксалиплатин необходимо отменить.
Пациенты должны быть исчерпывающе проинформированы о риске диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и фторурацила, с тем чтобы они в случае этих явлений немедленно обратились к лечащему врачу для проведения соответствующего лечения.
В случае развития мукозита/стоматита в сочетании с нейтропенией или без нее следующее введение оксалиплатина следует отложить до купирования мукозита/стоматита до 1 степени тяжести или менее, и/или до тех пор, пока количество нейтрофилов не восстановится до значения ≥ 1,5х10⁹/л.
При комбинации оксалиплатина с фторурацилом (с фолиниевой кислотой или без нее) следует проводить коррекцию дозы, обычно принятую в случаях проявлений токсичности, ассоциированной с фторурацилом.
При развитии диареи 4-й степени (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4-й степени (количество нейтрофилов < 1,0х10⁹/л), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции, определяется как сочетание нейтропении (абсолютное число лейкоцитов < 1,0х10⁹/л) с однократным повышением температуры тела >38,3 °С или устойчивым повышением температуры тела >38 °С в течение более 1 часа) или тромбоцитопении 3-4-й степени (количество тромбоцитов < 50х109/л) дозу оксалиплатина следует снизить с 85 до 65 мг/м² (лечение метастатического колоректального рака) или 75 мг/м² (адъювантная терапия), в дополнение к необходимому снижению дозы фторурацила.
Легочные расстройства
В случае возникновения таких респираторных симптомов как непродуктивный кашель, хрипы с одышкой или рентгенологически подтвержденные легочные инфильтраты, оксалиплатин следует отменить до тех пор, пока дальнейшие исследования легких не позволят исключить интерстициальное заболевание легких.
Нарушения со стороны крови
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является жизнеугрожающим побочным эффектом (частота его возникновения неизвестна). Оксалиплатин необходимо отменить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение концентрации гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). При этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа. Сообщалось о развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), включая летальные исходы, при лечении оксалиплатином. При развитии ДВС-синдрома необходимо прекратить терапию оксалиплатином и провести соответствующее лечение.
Удлинение интервала QT
Удлинение интервала QT может увеличивать риск желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. Интервал QT следует тщательно контролировать на регулярной основе до и после введения оксалиплатина. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении оксалиплатина с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. В случае развития удлинения интервала QT лечение оксалиплатином необходимо отменить.
Рабдомиолиз
Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов, получавших лечение оксалиплатином, в том числе с летальными исходами. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение оксалиплатином должно быть прекращено. В случае подтверждения диагноза рабдомиолиза должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с оксалиплатином лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.
Язвы желудочно-кишечного тракта / язвенное кровотечение в желудочно-кишечном тракте, перфорация
При применении оксалиплатина возможно развитие язвы желудочно-кишечного тракта и ее потенциальных осложнений (таких как кровотечение желудочно-кишечного тракта и перфорация язвы), которые могут привести к летальному исходу. В случае развития язвы желудочно-кишечного тракта лечение оксалиплатином необходимо прекратить, должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия.
Со стороны печени
В случае отклонения от нормы результатов тестов функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся очевидным следствием метастазов в печени, следует учитывать возможность очень редко встречающегося медикаментозного поражения сосудов печени.
Фертильность
В ходе доклинических исследований была выявлена генотоксичность оксалиплатина. В связи с этим пациентам мужского пола, проходящих лечение оксалиплатином, рекомендуется воздержаться от зачатия ребенка и использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания, а также получить консультацию по консервации спермы до начала лечения, поскольку оксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильную функцию, которое может быть необратимым.
Женщинам необходимо воздерживаться от беременности во время лечения оксалиплатином и использовать надежные методы контрацепции во время лечения оксалиплатином и в течение 4 месяцев после его окончания.
Препарат Оксалиплатин медак нельзя вводить внутрибрюшинно, поскольку при таком способе введения возможно развитие перитонеального кровотечения.
При обращении с оксалиплатином должны соблюдаться все обычные рекомендации по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой.
Взаимодействие
У пациентов, получавших оксалиплатин в дозе 85 мг/м² непосредственно перед введением фторурацила, изменения концентрации фторурацила в крови не отмечалось. Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). В случае комбинации с такими лекарственными средствами необходимо тщательно контролировать интервал QT (см. раздел «Особые указания»).
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза, см. раздел «Особые указания»).
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Препарат Оксалиплатин медак фармацевтически несовместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Управление транспортными средствами и механизмами
Не изучалось. Однако, применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющих на скорость и адекватность реакции и, таким образом, способных снижать способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Кроме того, в результате лечения оксалиплатином могут развиться нарушения зрения, в частности, транзиторная потеря зрения. При возникновении вышеперечисленных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре 15 - 25℃.
Хранить в недоступном для детей месте!
Общая инструкция на действующее вещество. Смотрите полную инструкцию к препарату на странице лекарства.