тидомет форте в Красноярске

Действующее вещество

Леводопа + [Карбидопа]

Показания к применению

Тидомет Форте показан к применению у взрослых старше 18 лет для лечения болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.

Фармакологические свойства

Противопаркинсонический препарат, представлен комбинацией карбидопы - ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и леводопы - метаболического предшественника дофамина.

Симптомы болезни Паркинсона связаны с недостатком дофамина в базальных ганглиях головного мозга. Назначение дофамина таким пациентам неэффективно, поскольку дофамин плохо проникает через гематоэнцефилический барьер (ГЭБ). Леводопа, метаболический предшественник дофамина, проникает через ГЭБ и превращается в дофамин в базальных ганглиях.

При приеме внутрь леводопа быстро превращается в дофамин в периферических тканях, и только незначительная часть принятой дозы в неизмененном виде транспортируется в центральную нервную систему. Поэтому для достижения адекватного терапевтического эффекта требуется применение леводопы в больших дозах (при монотерапии).

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и при этом не проникает через ГЭБ и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличить количество леводопы, поступающее в головной мозг. Комбинированный препарат обеспечивает ослабление и устранение большинства симптомов болезни Паркинсона, в особенности ригидности и брадикинезию, а также тремора, дисфагии, слюнотечения, неустойчивости положения тела.

Фармакокинетика

Карбидопа. После приема внутрь карбидопа, в отсутствии леводопы, быстро, но неполностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Около 50% обнаруживается в моче, из которых примерно 3% в неизменном виде. Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. Выделение карбидопы в неизменном виде почками полностью завершается в течение 7 часов.

Карбидопа ингибирует периферическое декарбоксилирование леводопы в дофамин, но так как она не проникает через гематоэнцефалический барьер, терапевтический эффективный уровень дофамина в головном мозге можно получить при назначении более низкой дозы леводопы для снижения периферических побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, нарушение сердечного ритма.

Леводопа. После приема внутрь леводопа, в отсутствии ингибитора декарбоксилазы, подвергается быстрому всасыванию из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция составляет 20-30% дозы, время наступления Сmах при пероральном приеме - 2-3 часа. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер.

В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только 1-3% проникает в головной мозг. Т1/2 при назначении совместно с карбидопой - около 2 часов. Экскреция: почками (35% в течение 7 часов) и через кишечник.

Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - дофамин, норэпинефрин, эпинефрин - быстро выводятся почками. Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 часов.

Леводопа также метаболизируется до дигидрофенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты (3-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота) и винилинминдальной кислоты (гидрокси(4-гидрокси-3-метоксифенид) уксусная кислота). Следовые количества 3-0- метилдопы были обнаружены в плазме крови и в спинномозговой жидкости.

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы

По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы, как при приеме карбидопы перед приемом леводопы, так и при одновременном приеме обоих веществ. В одном исследовании предварительное введение карбидопы повышает концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, период, когда концентрацию в плазме крови еще можно определить, увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме обоих веществ в других исследованиях были получены аналогичные результаты. Было показано, что, когда пациентам с болезнью Паркинсона, предварительно получившим карбидопу, вводили однократно меченную леводопу, период полувыведения из плазмы крови всех метаболитов, образовавшихся из радиоактивно меченой леводопы, увеличивается с 3 ч до 15 ч. Доля радиоактивно меченой леводопы, содержащейся в неизмененной леводопе, увеличивается, по крайней мере, в 3 раза при приеме карбидопы. После предварительного приема карбидопы концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови снижаются.

Фармако-терапевтическая группа

Противопаркинсонические средства; дофаминергические средства; ДОФА и его производные

Передозировка

При передозировке усиливается выраженность симптомов, приведенных в разделе «Побочное действие».

Лечение: меры при острой передозировке препарата Тидомет Форте в основном те же, что и при острой передозировке леводопы. Однако, пиридоксин не эффективен для снятия действия препарата Тидомет Форте.

Следует обеспечить электрокардиографический мониторинг и тщательное наблюдение за пациентом с целью своевременного выявления возможных аритмий; при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию.

Необходимо учитывать также сопутствующую терапию, которую пациент получал наряду с препаратом Тидомет Форте. Эффективность диализа в лечении передозировки неизвестна. В комбинации с карбидопой период полувыведения леводопы составляет около 2 часов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе или любым вспомогательным компонентам препарата.
• Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО. Необходимо прекратить применение данных препаратов не менее, чем за 2 недели до начала применения препарата Тидомет Форте (за исключением селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина гидрохлорида)).
• Закрытоугольная глаукома.
• Пациенты с подозрением на недиагностированные кожные заболевания или меланомой в анамнезе (поскольку леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы).
• Тяжелый психоз.
• Возраст до 18 лет (безопасность применения у детей не установлена).
• Период грудного вскармливания.

Меры предосторожности

• Инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе);
• хроническая сердечная недостаточность и другие тяжелые заболевания сердечно­сосудистой системы;
• тяжелые заболевания легких, включая бронхиальную астму;
• эпилептические и другие судорожные припадки (в анамнезе);
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (риск развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта);
• сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания;
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• открытоугольная глаукома;
• экстрапирамидные расстройства, вызванные применением препарата;
• беременность;
• психоз.

Особые указания

Препарат Тидомет Форте не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.

Препарат Тидомет Форте может быть назначен пациентам, которые уже принимают леводопу в монотерапии.

Однако прием леводопы в однокомпонентной форме необходимо прекратить по крайней мере за 12 ч до назначения препарата Тидомет Форте.

У пациентов, которые ранее принимали только леводопу, могут возникать дискинезии, поскольку карбидопа обеспечивает более эффективное проникновение леводопы в головной мозг и, следовательно, образуется больше дофамина. При возникновении дискинезии может потребоваться снижение дозы.

Как и леводопа, леводопа/карбидопа может вызвать непроизвольные движения и психические нарушения. Считается, что эти реакции связаны с увеличением уровня дофамина в головном мозге после введения леводопы, и применение леводопы/карбидопы может вызвать рецидив. Может потребоваться снижение дозы.

Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидальными наклонностями.

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет развития изменений психики и других тяжелых психических расстройств. При лечении пациентов, у которых ранее отмечались или в настоящее время наблюдаются признаки психоза, следует соблюдать меры предосторожности.

Следует проявлять осторожность при сопутствующем введении психоактивных препаратов и леводопы/карбидопы. Ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм. Необходимо осуществлять тщательное наблюдение на предмет снижения противопаркинсонического эффекта лечения при одновременном применении психоактивных препаратов, таких как фенотиазины или бутирофеноны. Леводопу/карбидопу следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени, эндокринными заболеваниями или при наличии язвенной болезни (из-за возможности желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта) или судорог в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Тидомет Форте пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточную предсердную, узловую или желудочковую аритмии. Таким пациентам рекомендуется регулярно проводить кардиологические обследования, в особенности, при назначении первой дозы и в период подбора доз.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой, принимающим препарат Тидомет Форте, необходимо обеспечить регулярный и тщательный контроль внутриглазного давления.

Прием ингибиторов МАО следует прекратить, по крайне мере, за две недели до начала лечения препаратом Тидомет Форте.

При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение концентрации сывороточной креатинфосфокиназы). Необходимо тщательно обследовать пациентов в период резкого снижения дозы препарата Тидомет Форте или его отмены, особенно если пациент получает нейролептики.

Прием леводопы сопровождался сонливостью и эпизодами внезапного засыпания. Крайне редко сообщалось о случаях внезапного засыпания в течение повседневной деятельности, в некоторых случаях без сознания или предупреждающих признаков.

Необходимо информировать пациентов о возможности появления таких эффектов. При появлении таких признаков рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.

Как и при применении леводопы, при длительной терапии препаратом Тидомет Форте рекомендуется проводить периодический контроль функций печени, почек, органов кроветворения и сердечно-сосудистой системы.

Если требуется общая анестезия, препарат Тидомет Форте можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен прием препаратов внутрь. Если лечение прервано временно, то обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет снова в состоянии принимать препарат перорально.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышен риск развития меланомы, поэтому пациентам, принимающим Тидомет Форте, необходимо проходить регулярные обследования у дерматолога. Не ясно, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как препараты, применяемые для лечения болезни Паркинсона.

Расстройства контроля импульсивного поведения

Пациенты, принимающие карбидопу/леводопу, должны регулярно наблюдаться на предмет развития расстройств контроля импульсивного поведения. У пациентов, получающих агонисты дофамина, могут наблюдаться патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и компульсивное переедание, повышенное либидо. При развитии вышеперечисленных симптомов рекомендуется пересмотр лечения.

У некоторых пациентов может возникать синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД), характеризующийся развитием психологического пристрастия к дофаминергическим препаратам, что приводит к их неконтролируемому приему.

Перед началом лечения необходимо предупредить пациента, членов семьи и медицинский персонал о потенциальных рисках развития данного синдрома.

Лабораторные показатели

Прием леводопы/карбидопы может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, может наблюдаться:

• повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина, креатинина, азота мочевины и мочевой кислоты в плазме крови;
• положительная проба Кумбса;
• снижение значений гемоглобина, гематокрита;
• повышение концентрации глюкозы в плазме крови;
• повышение содержания лейкоцитов, бактерий и эритроцитов в моче.

В случае определения кетонурии при помощи тестовых полосок леводопа/карбидопа может вызывать ложноположительные реакции на кетоновые тела. Эти реакции не изменяются при кипячении проб мочи. При глюкозоксидазном методе определения глюкозы могут быть получены ложноотрицательные результаты.

Взаимодействие

Препараты, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Гипотензивные средства

При одновременном применении с некоторыми гипотензивными средствами необходимо корректировать дозу последних из-за риска развития симптоматической ортостатической гипотензии.

Антихолинергические препараты

Возможно влияние на абсорбцию леводопы/карбидопы и, следовательно, на ответ пациента на лечение.

Антидепрессанты

Имеются редкие сообщения о нежелательных реакциях, включая повышение артериального давления (АД) и дискинезию, при совместном применении леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов.

Неселективные ингибиторы МАО

Одновременное применение леводопы/карбидопы с неселективными ингибиторами МАО противопоказано. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен, по крайней мере, за 2 недели до начала приема препарата.

Возможно одновременное применение карбидопы/леводопы с селективными ингибиторами МАО типа В (например, селегилином гидрохлоридом).

Железо

Исследования показали, что при приеме внутрь препаратов сульфата железа и глюконата железа снижается биодоступность леводопы и/или карбидопы.

Антагонисты D2 дофаминовых рецепторов и изониазид

Антагонисты D2 дофаминовых рецепторов (например, производные бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, рисперидона), а также изониазид снижают терапевтический эффект леводопы.

Фенитоин и папаверин

Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического действия леводопы на болезнь Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. Пациенты, принимающие эти препараты одновременно с леводопой/карбидопой, должны находиться под тщательным наблюдением врача с целью выявления снижения терапевтического эффекта.

Препараты, снижающие уровень дофамина

Не рекомендуется применять леводопу/карбидопу с препаратами, снижающими уровень дофамина (например, тетрабеназином), или другими лекарственными средствами, снижающими запас моноаминов.

Селегилин

Одновременное применение леводопы/карбидопы с селегилином может быть ассоциировано с развитием выраженной ортостатической гипотензии, что не свойственно для монотерапии препаратом Тидомет Форте.

Диета с повышенным содержанием белка

Абсорбция леводопы может быть нарушена у пациентов, находящихся на диете с повышенным содержанием белка, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.

Витамин B6

Препарат Тидомет Форте можно назначать пациентам с болезнью Паркинсона и синдромом паркинсонизма, которые принимают препараты поливитаминов, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин B6).

Управление транспортными средствами и механизмами

В очень редких случаях леводопа может вызывать сонливость и случаи внезапного наступления сна. В период лечения препаратом Тидомет Форте следует информировать пациентов о возможности внезапного засыпания. Пациентам с сонливостью и испытавшим внезапное засыпание (случаи внезапного засыпания) следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.