дротаверин-эллара в Нижнем Новгороде

Действующее вещество

Дротаверин

Показания к применению

Препарат показан к применению у взрослых с 18 лет при следующих состояниях:

• Спазмы гладкой мускулатуры при заболеваниях желчевыводящих путей: холеци- столитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит.
• Спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, спазм мочевого пузыря.

В качестве вспомогательной терапии (когда форма таблеток не может быть применена):

• при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и приврат­ника, энтерит, колит);
• при гинекологических заболеваниях (дисменорея).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мы­шечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин рас­слабляюще действует на гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеполо­вой системы.

Фармакокинетика

Всасывание

При парентеральном введении быстро всасывается. Биодоступность - 100 %. В системный кровоток поступает 65 % принятой дозы (эффект «первого прохождения» через печень). Время достижения максимальной концентрации (TC_max) - 45-60 мин.

Распределение

Связь с белками плазмы - 95-97 %, преимущественно с альбумином, гамма- и бета-глобулином, а также липопротеинами высокой плотности. Равномерно распределяется по тканям, проникает в гладкомышечные клетки. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацен­тарный барьер.

Метаболизм

Почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит - 4'-дезэтилдротаверин, другие метаболиты - 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.

Выведение

Период полувыведения (Т_½) - 8-10 ч. За 72 ч практически полностью выводится из орга­низма, более 50 % почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30 % кишеч­ником.

Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

Механизм действия

Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое проявляет мощное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ). Фермент ФДЭ необходим для гидролиза циклического адено­зинмонофосфата (цАМФ) до аденозинмонофосфата (АМФ). Ингибирование фермента ФДЭ приводит к повышению концентрации цАМФ, которое запускает следующую кас­кадную реакцию: высокие концентрации цАМФ активируют цАМФ-зависимое фосфори­лирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к снижению ее аффинности к кальций (Са²⁺)-кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Кроме это­го, цАМФ, влияет на цитозольную концентрацию Са²⁺, благодаря стимулированию транспорта Са²⁺ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Этот понижающий концентрацию Са²+-эффект дротаверина через цАМФ объясняет антагони­стический эффект дротаверина по отношению к Са²+.

In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ-4 без ингибирования изоферментов ФДЭ-3 и ФДЭ-5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ-4 в тканях, содержание которой в разных тканях различается. ФДЭ-4 наиболее важна для по­давления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ин­гибирование ФДЭ-4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием желудочно­кишечного тракта (ЖКТ).

Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит главным образом с помощью изофермента ФДЭ-3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолити­ческой активности у дротаверина отсутствуют серьезные нежелательные реакции со сто­роны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой систе­мы.

Фармако-терапевтическая группа

Спазмолитическое средство

Передозировка

Симптомы

При передозировке возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Передозировка дротаверина ассоциировалась с нарушениями сердечного ритма и проводи­мости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которая может быть фатальной.

Лечение

В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, и им следует проводить симптоматическую терапию и лечение, направленное на поддержание основных функций организма.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к дротаверину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• гиперчувствительность к натрия метабисульфиту (дисульфиту) (см. раздел «Осо­бые указания»);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• детский возраст (применение у детей в клинических исследованиях не изучалось);
• период грудного вскармливания.

Меры предосторожности

При выраженном атеросклерозе коронарных артерий, аденоме предстательной железы, глаукоме, артериальной гипотензии (риск коллапса, см. раздел «Особые указания»), бере­менности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармлива­ния»).

Особые указания

При внутривенном введении дротаверина у пациентов с пониженным артериальным давле­нием пациент должен находиться в горизонтальном положении в связи с риском развития коллапса.

Вспомогательные вещества

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 ампуле (1 дозе), то есть по сути не содержит натрия.

Натрия метабисульфит

Препарат содержит натрия метабисульфит (натрия дисульфит), который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чув­ствительных пациентов, особенно у лиц с бронхиальной астмой или отягощенным аллерго­логическим анамнезом. В случае гиперчувствительности к натрия метабисульфиту паренте­рального применения препарата следует избегать (см. раздел «Противопоказания»).

Этанол

Данный лекарственный препарат содержит 95 % этанола (алкоголь), что соответствует 8,1 % объемного содержания, то есть до 132 мг на минимальную дозу (2 мл), что равно 3,2 мл пива или 1,35 мл вина на дозу. Этанол вреден для лиц с алкоголизмом. Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким группам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией.

Взаимодействие

С леводопа

Ингибиторы ФДЭ, подобные папаверину, ослабляют противопаркинсонический эффект леводопы. При назначении дротаверина одновременно с леводопой возможно усиление ригидности и тремора.

С папаверином, бендазолом и другими спазмолитиками (в том числе и м-холинолитиками)

Дротаверин усиливает спазмолитическое действие папаверина, бендазола и других спаз­молитиков, включая м-холиноблокаторы.

С трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом

Усиливает гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.

С морфином

Снижает спазмогенную активность морфина.

С фенобарбиталом

Фенобарбитал усиливает спазмолитическое действие дротаверина.

Управление транспортными средствами и механизмами

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстро­ты психомоторных реакций.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.