азитрокс в Санкт-Петербурге

Действующее вещество

Азитромицин

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР - органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

- инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями;

- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

- начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связыва­ясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентраци­ях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных анаэ­робов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или мо­гут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингиби­рующая концентрация (МИК), мг/л):

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

1. Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus метициллинчувствительный

Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный

Streptococcus pyogenes

2. Грамотрицательные аэробы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

3. Анаэробы

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

4. Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы способные развить устойчивость к азитромицину

Грамположительные аэробы

Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Staphylococci (метициллин - устойчивые стафилококки с очень высокой частотой облада­ют приобретенной устойчивостью к макролидам).

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Анаэробы

Bacteroides fragilis

По результатам клинических исследований, проведенных на детях, использование азитромицина не рекомендовано для лечения малярии, ни в качестве монотерапии, ни в соче­тании с препаратами, содержащими хлорохин или артемизинин, поскольку тот факт, что азитромицин не уступает по эффективности антималярийным препаратам, рекомендован­ным для лечения неосложненной малярии, не был установлен.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в орга­низме. После однократного приема 500 мг биодоступность составляет 37 % (эффект «пер­вого прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2 - 3 ч, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками крови обратно про­порционально концентрации в крови и составляет 7-50 %.

Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10 - 50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34 % боль­ше, чем в здоровых тканях. У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35 - 50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентра­ция азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде - 50 % кишечником, 6 % почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Фармако-терапевтическая группа

Антибактериальные средства системного действия; макролиды, линкозамины и стрептограмины; макролиды

Передозировка

При приеме высоких доз препарата может наблюдаться усиление дозозависимых побоч­ных эффектов: временная потеря слуха, тяжелая тошнота, рвота, диарея. Лечение: назна­чение активированного угля, проведение симптоматической терапии, контроль жизненно важных функций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, другим макролидам (в том числе к эрит­ромицину, кетолидам) или другим компонентам препарата; нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью); дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; дет­ский возраст до 6 мес.; грудное вскармливание; одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина.

Меры предосторожности

При нарушении функции печени легкой и умеренной степени тяжести; терминальной по­чечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин; у паци­ентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врож­денным или приобретенным удлинением интервала QT; совместном применении с антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), ан­тидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин); с нарушениями водноэлектролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, при клинически значимой брадикардии, аритмии или тяжелой сердечной недостаточности; одновременное применение терфенадина, варфарина, дигоксина, циклос­порина, беременность, миастения, сахарный диабет.

Особые указания

При назначении пациентам с сахарным диабетом, а также при низкокалорийной диете необходимо учитывать, что в состав суспензии входит сахароза (3,7 г/5 мл или 0,3 ХЕ/5 мл).

В случае пропуска приема одной дозы препарата - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалами в 24 ч. Необходимо соблюдать реко­мендованную в инструкции схему и длительность приема препарата.

Препарат Азитрокс® следует принимать, по крайнем мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов. Препарат Азитрокс® следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тя­жести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточно­сти тяжелой степени.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как: быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефало­патия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функцио­нального состояния печени.

При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию препаратом Азитрокс® следует проводить с осторожностью под кон­тролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитрокс® следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых мик­роорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых. Препарат Азитрокс® не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном примене­нии макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном приеме препарата Азитрокс® возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомем­бранозный колит.

Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердеч­ной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитрокс® у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденными или приобретённым удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиа­ритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), ан­тидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии с клинически значимой брадикардии, аритмией сердца или тяжелой сердеч­ной недостаточностью.

Применение Азитрокс® может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Так же, как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафи­лаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый гене­рализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходов), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS - синдром). Некоторые из таких ре­акций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее тече­ние и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствую­щее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии воз­можно возобновление симптомов аллергической реакции.

Перед назначением азитромицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение пользы и риска из-за потенциально повышен­ного риска сердечно-сосудистых событий и сердечно - сосудистой смертности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Взаимодействие

Антацидные препараты

Не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существен­ному изменению интервала QT.

Диданозин (дидексинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ - инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратом Р - гликопротеина, таким как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р - гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одно­временном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако при­менение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Кли­ническое значение этого факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не вы­явлено, что азитромицин участвует в фармакологических взаимодействиях, аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индукто­ром изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное приме­нение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азит­ромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов си­стемы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменение концентраций аторвастатина в плазме крови (на осно­ве анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном пе­риоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, полу­чающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенное влияние на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакоки­нетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при усло­вии применения циметидина за 2 ч до азитромицина Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эф­фект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Со­общалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного примене­ния азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Не­смотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость про­ведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (произ­водные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в те­чение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспо­рин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответ­ственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фар­макокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокине­тику флуконазола (800 мг однократно).

Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение C max азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистиче­ски достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в те­чение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитроми­цина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоци­ировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитроми­цина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основ­ного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возмож­ность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одно­го конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном приме­нении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявле­но.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не вы­явило существенное влияние на Сmах, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответ­ствовали выявляемым в других исследованиях.

Совместное применение с гидроксихлорохином и хлорохином

Данные наблюдения показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлор­охином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно­сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взве­сить соотношение пользы и риска, прежде чем назначить азитромицин любим пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин.

Управление транспортными средствами и механизмами

При возникновении побочных реакций со стороны центральной нервной системы пациен­там рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими по­тенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Приготовленную суспензию хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.