биосулин н в Москве

Действующее вещество

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный]

Показания к применению

Препарат Биосулин® Н показан для лечения взрослых пациентов и детей с сахарным диабетом, нуждающихся в инсулинотерапии для поддержания нормальной концентра­ции глюкозы в крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Типичная кривая активности инсулина (кривая утилизации глюкозы) изображена на ри­сунке ниже в виде линии. Изменение времени действия и/или активности инсулина, ко­торые могут наблюдаться у пациента, изображены в виде заштрихованной области.

Фармакокинетика

Фармакокинетика инсулина не отражает метаболического действия этого гормона. Поэтому при рассмотрении активности инсулина более целесообразно ориентироваться на кривые утилизации глюкозы.

Индивидуальные изменения концентрации глюкозы в крови зависят от дозы, места инъ­екции инсулина и физической активности пациента.

В исследованиях фармакокинетики у здоровых добровольцев при подкожном введении человеческого инсулина-изофан в дозе 0,4 МЕ/кг медиана наступления максимального действия составляла около 6,5 часа (в диапазоне от 2,8 до 13 часов). Средний видимый пе­риод полувыведения человеческого инсулина-изофан составлял приблизительно 4,4 часа (диапазон 1 - 84 часа).

Механизм действия

Инсулин-изофан представляет собой человеческий инсулин средней продолжительности действия, полученный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК, с более медленным началом действия и большей продолжительностью активности, чем у обычного человеческого инсулина. Основным действием инсулина является регуляция метабо­лизма глюкозы. Кроме того, он обладает анаболическим и антикатаболическим дей­ствием на различные ткани организма. В мышечной ткани происходит увеличение со­держания гликогена, жирных кислот, глицерола, усиление синтеза белка и увеличение потребления аминокислот, но при этом происходит снижение гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белков и высвобождения аминокислот.

Фармако-терапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета; инсулины и их аналоги; инсулины средней продол-жительности действия и их аналоги для инъекционного введения

Передозировка

Передозировка инсулином может вызвать гипогликемию и гипокалиемию.

Гипогликемия может наблюдаться при несоответствии дозы инсулина рациону и режиму питания, энергозатратам пациента. Гипогликемия может сопровождаться такими симп­томами, как вялость, спутанность сознания, учащенное сердцебиение, головная боль, повышенное потоотделение и рвота.

Легкие эпизоды гипогликемии купируются приемом внутрь декстрозы (глюкозы) либо продуктами, содержащими сахар. Поэтому пациентам рекомендуется постоянно иметь при себе сахаросодержащие продукты.

Коррекция гипогликемии средней тяжести может проводиться с помощью внутримы­шечного или подкожного введения глюкагона с последующим приемом внутрь углево­дов после стабилизации состояния пациента. При отсутствии эффекта от введения глю­кагона, требуется проведение внутривенной инфузии раствора декстрозы (глюкозы). Ес­ли пациент находится в состоянии комы, следует внутримышечно или подкожно ввести глюкагон, при отсутствии глюкагона или эффекта от его применения - необходимо внутривенно ввести раствор декстрозы (глюкозы). Сразу же после восстановления со­знания пациенту необходимо принять пищу, содержащую углеводы. Может потребо­ваться дальнейший поддерживающий прием углеводов и наблюдение за пациентом, так как возможно возникновение рецидива гипогликемии.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к инсулину человеческому и/или к любому из вспомога­тельных веществ препарата (если его не используют в рамках программы десенсибилиза­ции);

- гипогликемия;

- у пациентов с инсулиномой;

- внутривенное введение препарата.

Меры предосторожности

- У пациентов с риском развития гипокалиемии;

- при одновременном применении с препаратами группы тиазолидиндиона у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска развития хро­нической сердечной недостаточности.

Особые указания

Гипергликемия или гипогликемия, связанная с изменением режима дозирования ин­сулина

Перевод пациента на другой тип или препарат инсулина с другим торговым наименова­нием должен происходить под тщательным врачебным наблюдением с более частым контролем концентрации глюкозы в крови. Изменение типа, концентрации, производи­теля инсулина, видовой принадлежности (животный, человеческий, аналоги человече­ского инсулина) и/или метода производства (ДНК-рекомбинантный инсулин или инсу­лин животного происхождения) может потребовать коррекции дозы инсулина. Пациен­там с сахарным диабетом 2 типа может потребоваться коррекция дозы сопутствующих гипогликемических препаратов. При отсутствии адекватных лечебных мероприятий ги­погликемия и гипергликемия могут привести к потере сознания, коме или смерти, по­тенциально угрожающим жизни пациента.

Применение неадекватных доз или прекращение лечения, особенно у пациентов с сахар­ным диабетом 1 типа, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу (состояниям, потенциально угрожающим жизни пациента).

Гипогликемия

Некоторым пациентам при переходе с инсулина животного происхождения на человече­ский инсулин может потребоваться коррекция дозы. Это может произойти уже при пер­вом введении человеческого инсулина или постепенно в течение нескольких недель или месяцев после перевода.

У некоторых пациентов при переводе с инсулина животного происхождения на челове­ческий симптомы-предвестники гипогликемии могут быть менее выражены или отли­чаться от тех, которые наблюдались у них на фоне введения инсулина животного проис­хождения. При нормализации концентрации глюкозы в крови, например, на фоне интен­сивной инсулинотерапии, могут исчезнуть все или некоторые симптомы-предвестники гипогликемии, о чём пациенты должны быть проинформированы. Также симптомы - предвестники гипогликемии могут изменяться или быть менее выраженными при дли­тельном течении сахарного диабета, диабетической нейропатии или лечении такими препаратами как бета-адреноблокаторы.

Факторы риска развития гипогликемии

Риск развития гипогликемии зависит от продолжительности действия инсулина, кото­рая, в свою очередь зависит от многих условий (включая область инъекции, кровоснаб­жение и температуру в месте введения препарата) и может варьироваться у одного и то­го же человека. К другим факторам, повышающим риск гипогликемии, относятся изме­нения рациона питания или времени приема пищи, физической активности пациента или совместное применение других лекарственных препаратов, нарушение функции почек и/ или печени. Пациенты и лица, осуществляющие уход за такими пациентами, должны быть проинформированы в отношении симптомов гипогликемии и способах ее купиро­вания. Важную роль в профилактике и лечении гипогликемии имеет самоконтроль кон­центрации глюкозы в крови. Пациентам с невыраженными симптомами - предшественниками гипогликемии следует рекомендовать увеличить частоту монито­ринга концентрации глюкозы в крови.

Антитела к инсулину

Применение человеческого инсулина может вызвать образование антител, однако титр антител в таких случаях ниже, чем при применении очищенных инсулинов животного происхождения.

Коррекция дозы инсулина

Потребность в инсулине может значительно меняться при заболеваниях надпочечников, гипофиза или щитовидной железы, а также при нарушении функции почек или печени. При некоторых заболеваниях или при эмоциональном перенапряжении потребность в инсулине может увеличиваться. Коррекция дозы инсулина может также потребоваться при увеличении физической нагрузки или при изменении обычной диеты.

Липодистрофия и кожный амилоидоз

Имеются сведения о регистрации случаев гипергликемии при повторных инъекциях ин­сулина в области липодистрофии или локализованного кожного амилоидоза. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости чередовать места инъекций, чтобы снизить риск развития липодистрофии и кожного амилоидоза. При введении инсулина в зоны с липодистрофией и кожным амилоидозом есть потенциальный риск замедления всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях ги­погликемии при резкой смене места инъекции с области с липодистрофией или с кож­ным амилоидозом на непораженную область. Рекомендуется проводить контроль глюко­зы крови после смены места инъекции, также может потребоваться коррекция дозы ги­погликемических препаратов.

Гиперчувствительность и аллергические реакции

Тяжелая, опасная для жизни, генерализованная аллергия, включая анафилаксию, может возникнуть при применении инсулина-изофан. При возникновении реакций гиперчув­ствительности, терапию препаратом следует немедленно прекратить и провести соответ­ствующее лечение. Применение препарата противопоказано пациентам, у которых была реакция гиперчувствительности на инсулин-изофан человеческий или вспомогательные вещества в составе препарата.

Гипокалиемия

Все синтезируемые инсулины, включая инсулин-изофан, вызывают перемещение калия из внеклеточного во внутриклеточное пространство, что может привести к гипокалиемии. Нелеченная гипокалиемия может вызвать паралич дыхания, желудочковую арит­мию и смерть. При наличии показаний следует контролировать концентрацию калия у пациентов с риском гипокалиемии (например, у пациентов, принимающих препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови или препараты, чувствительные к кон­центрации калия в плазме).

Совместное применение с препаратами группы тиазолидиндиона

При применении препаратов инсулина в комбинации с препаратами группы тиазолидин­диона повышается риск развития отеков и хронической сердечной недостаточности, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. При проведении комби­нированной терапии инсулином и препаратами группы тиазолидиндиона за состоянием пациентов следует вести наблюдение на предмет возникновения симптомов и проявле­ний сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Примене­ние препаратов группы тиазолидиндиона должно быть прекращено при ухудшении симптомов заболевания сердечно-сосудистой системы.

Для улучшения контроля проведения инсулинотерапии следует записывать название и серию применяемого препарата инсулина.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содер­жит натрий.

Взаимодействие

При необходимости применения других лекарственных препаратов в дополнение к инсулину следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Врач должен принимать во внимание возможность развития лекарственного взаимодей­ствия. Следует проинформировать пациента о необходимости сообщать лечащему врачу обо всех совместно применяемых препаратах.

Потребность в инсулине может увеличиваться за счет лекарственных препаратов с гипергликемическим действием, таких как глюкокортикостероиды, гормонозаместитель­ная терапия щитовидной железы, гормон роста (соматропин), изониазид, ниацин, эстро­гены, пероральные контрацептивы, даназол, бета2-адреномиметики (например, ритодрин, сальбутамол, тербуталин), тиазидные диуретики, адренокортикотропный гормон, неселективные α-симпатомиметики (эпинефрин), никотиновая кислота и ее производ­ные, производные фенотиазина, антиретровирусные препараты, иммунодепрессанты (такролимус, циклоспорин, сиролимус), атипичные антипсихотики, глюкагон, ингибито­ры протеаз.

Потребность в инсулине может снижаться при приеме лекарственных препаратов с гипогликемическим действием, таких как пероральные гипогликемические препараты, са­лицилаты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), блокаторы рецептора ангиотензина II, дизопирамид, фенфлурамин, α-адреноблокаторы, клонидин, фибраты, тетрациклины, пентамидин, противомалярийные препараты (хинин и т.д.), циметидин и ранитидин, селективные ин­гибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), сульфониламидные антибиотики, флуоксетин, пентоксифиллин, аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид).

Бета-блокаторы, соли лития, клонидин и алкоголь могут как уменьшать, так и увеличи­вать потребность в инсулине.

Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены на фоне совместно­го применения с бета-блокаторами, клонидином, гуанетидином и резерпином.

Управление транспортными средствами и механизмами

На фоне проведения инсулинотерапии у пациентов может снижаться концентрация вни­мания и скорость психомоторных реакций в результате развития гипогликемии. Это мо­жет представлять опасность в ситуациях, при которых эти способности особенно необхо­димы (например, управление транспортными средствами и работа с механизмами). Следует рекомендовать пациентам принимать меры предосторожности для того, чтобы избежать гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов со слабо выраженными или отсутствующими симптомами-предвестниками гипогликемии или при частом развитии эпизодов гипогликемии. В таких случаях следует оценить целесообразность управления транспортными средствами и ра­боты с механизмами.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Используемый флакон хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С в течение 4 недель.

Используемый картридж хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С в течение 4 недель.

Используемую шприц-ручку одноразового применения с картриджем хранить при тем­пературе от 15 до 25 °С в течение 4 недель.

Хранить в недоступном для детей месте.