алпростадил в Москве

Действующее вещество

Алпростадил

Показания к применению

АЛПРОСТАДИЛ показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при хронических окклюзионных заболеваниях артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна), которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации. Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Алпростадил - действующее вещество препарата, обладает сосудорасширяющими свойствами и увеличивает кровоток путем расслабления артерий и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и улучшает реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию эритроцитов ех vivo.

In vitro алпростадил является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека.

Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно усиленную в рамках эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека.

Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах человека зависимым от концентрации образом. Было продемонстрировано, что алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов е атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека. Было показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путем повышения экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.

Фармакокинетика

Во время приготовления инфузионного раствора комплекс препарата распадается на составные части: алпростадил (PgE₁) и альфадекс (альфациклодекстрин). Таким образом, фармакокинетика этих двух субстанций не зависит от комплексообразования в лиофилизате.

Алпростадил. У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE₁ в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, находились в диапазоне 1—2 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PgE₁ в плазме быстро возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения инфузии препарата концентрация PgE₁ в плазме крови в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню. Установлено, что уровень PgE₁ в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость инфузии: 30 мкг/2 часа, 60 мкг/2 часа, 120 мкг/2 часа). Приблизительно 90 % PgE₁, обнаруженного в плазме, связано с белком.

У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE₀ в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PgE₀ в плазме крови примерно 13 пг/мл.

Алпростадил. Ферментативное окисление С 15-гидроксильной группы и ослабление двойной связи между С 13 и С 14 приводит к образованию первичных метаболитов 15-кето PgE₁, PgE₀ (13, 14-дигидро-PgE₁) и 15-кето-PgE₀. В плазме крови человека были обнаружены только PgE₀ и 15-кето-PgE₀. В отличие от метаболитов 15-кето, которые менее фармакологически активны, чем исходное соединение, PgE₀ по силе действия в большинстве случаев аналогичен PgE₁.

Алпростадил. После разложения первичных метаболитов путем бета- и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88 %) и кишечником (12 %), полное выведение (92 %) осуществляется в течение 24 часов после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.

Альфадекс. В исследованиях на животных альфадекс имеет период полувыведения примерно 7 минут. Альфадекс выводится почками в неизмененном виде.

Фармако-терапевтическая группа

Средства для лечения заболеваний сердца; другие препараты для лечения заболеваний сердца; простагландины

Передозировка

Передозировка препаратом АЛПРОСТАДИЛ может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. Возможны боль, отек и покраснение кожи в месте инфузии.

В случае передозировки или симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или немедленно прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лежа» необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо провести комплексное обследование сердца. При необходимости для стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты (например, симпатомиметики). В случае серьезных сердечнососудистых осложнений (например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузия должна быть немедленно прекращена.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к алпростадилу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Сердечно-сосудистые заболевания, такие как: хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по Функциональной классификации Нью-Иоркской кардиологической ассоциации (NYHA); гемодинамически значимые нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.
• Тяжелая артериальная гипотензия.
• Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения.
• Острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Инфильтративное заболевание легких.
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).
• Заболевания печени, в том числе острое нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминолрансфертзы или гамма-глутамилтрансферазы) или известная тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе).
• Тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤ 29 мл/мин/1,7З м² площади поверхности тела), олигурия.
• Геморрагический диатез; источники активного или потенциального кровотечения, такие как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутримозговое кровоизлияние.
• Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Меры предосторожности

С осторожностью

• Артериальная гипотензия.
• Хроническая сердечная недостаточность I—II функционального класса по классификации NYHA.
• Легкие (СКФ 60—89 мл/мин/1,7З м² ) и умеренные (СКФ 30—59 мл/мин/1,7З м²) нарушения функции почек.
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде).
• Сахарный диабет I типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста).
• Одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление.
• Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы кровотечения.

Особые указания

Препарат нельзя вводить болюсно!

Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий и которые владеют современными методами контроля сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим оборудованием.

Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.

Пациенты с легкими (СКФ 60—89 мл/мин/1,7З м²) и умеренными (СКФ 30—59 мл/мин/ 1,73 м² ) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью I—II функционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема

раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию препаратом, должны тщательно наблюдагься при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или  эхокардиографическое исследование. Для того чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания АЛПРОСТАДИЛА не должен превышать 50—100 мл/день (инфузионный дозатор) и должно строго соблюдаться время инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед выпиской пациента необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы стабильно.

При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объеме. В этом случае применять препарат нельзя.

Взаимодействие

Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров.

Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при одновременном применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или антиагреганты, т.к. это может увеличить вероятность кровотечения.

Поскольку алпростадил может усилить действие любого препарата, снижающего

артериальное давление (например, антигипертензивных препаратов, сосудорасширяющих препаратов), у пациентов, получающих эти препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления.

Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если

вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия

алпростадилом. 

Управление транспортными средствами и механизмами

Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и тем самым снижать способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.