корнам в Волгограде

Действующее вещество

теразозин.

Показания к применению

• Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
• Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Теразозин – селективный антагонист периферических постсинаптических α1 -адренорецепторов. Вызывает расширение артериол и венул, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и венозный возврат к сердцу, оказывает гипотензивное действие.

Клиническая симптоматика, связанная с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, в основном обсуловлена обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, возникающей в результате увеличения предстательной железы и повышением тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и шейки мочевого пузыря, регуляция которого осуществляется симпатической нервной системой.

Блокируя α₁ -адренорецепторы гладких мышц предстательной железы и шейки мочевого пузыря, теразозин способствует улучшению уродинамики (нормализации мочеиспускания) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и уменьшению клинических симптомов ДГПЖ вследствие снижения мышечного тонуса, вызываемого блокадой рецепторов.

Гипотензивное действие теразозина обусловлено вазодилятацией. Точный механизм снижения артериального давления (АД) на фоне применения теразозина не установлен, дилятация кровеносных сосудов также, по-видимому, осуществляется за счет конкурентного антагонизма постсинаптических α1 -адренорецепторов. Максимальное гипотензивное действие после перорального приема достигается в течение 2-3 часов, снижение АД сохраняется около 24 ч. Длительное применение теразозина обычно не вызывает развития рефлекторной тахикардии.

Прием теразозина в терапевтических дозах вызывает снижение концентрации в плазме крови общего холестерина (на 2-5%) и липопротеинов низкой и очень низкой плотности (на 3-7%).

Фармакокинетика

Всасывание

Теразозин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) вне зависимости от приема пищи. Биодоступность теразозина составляет 80-100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1 ч. Следовые концентрации теразозина в плазме крови могут сохраняться в течение 36 часов после приема препарата.

Распределение

Теразозин в значительной степени (90 – 94 %) связывается с белками плазмы крови. Связь с белками не зависит от общей концентрации действующего вещества.

Метаболизм

Теразозин метаболизируется в печени посредством гидролиза, деметилирования и дезалкилирования с образованием пяти различных метаболитов, один из которых (пиперазиновое производное теразозина) обладает гипотензивной активностью.

Выведение

Плазменный клиренс составляет примерно 80 мл/мин.

Период полувыведения (T½) - 12 ч.

Выводится в основном в виде метаболитов через кишечник (60%) и почками (40%), в неизмененном виде 20% и 10%, соответственно.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек

Ограниченные фармакокинетические исследования низких доз (1 мг) не показали явных различий фармакокинетических параметров теразозина по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Фармако-терапевтическая группа

альфа-адренорецепторов антагонист

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, нарушение координации движений, обморок, нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, следует принять адсорбирующие средства, при выраженном снижении АД пациента следует уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями. В случае неэффективности данной меры для лечения шока следует проводить инфузионную терапию плазмозамещающими растворами с последующим введением вазопрессоров при необходимости.

Необходим контроль функции почек, также проведение ряда мероприятий, направленных на поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы.

Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Противопоказания

• гиперчувствительность к теразозину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата, другим хиназолинам и α-адреноблокаторам;
• одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), такими, как силденафил, тадалафил и варденафил;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
• хронические инфекционные заболевания мочевыводящих путей или камни в мочевом пузыре;
• склонность к ортостатическим нарушениям регуляции (в том числе в анамнезе);
• потеря сознания при мочеиспускании в анамнезе;
• снижение скорости оттока мочи;
• анурия;
• почечная недостаточность тяжелой степени;
• печеночная недостаточность тяжелой степени.

Меры предосторожности

С осторожностью

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы: отек легких с аортальным или митральным стенозом, сердечная недостаточность с повышенным минутным выбросом, правожелудочковая недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения желудочков; артериальная гипотензия, легкая и средней степени тяжести почечная и/или печеночная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст старше 65 лет, дегидратация, сниженное потребление поваренной соли (например, бессолевая диета), нарушение водно-электролитного баланса.

Особые указания

Перед началом лечения пациентов с ДГПЖ теразозином следует исключить злокачественное новообразование предстательной железы или другие причины, приводящие к задержке мочи. Эффективность проводимой терапии оценивают через 4-6 недель лечения поддерживающими дозами препарата Корнам®.

Уменьшение симптомов ДГПЖ возможно уже на второй неделе, однако наступление терапевтического эффекта может затянуться до 6 и более недель. Если после 6 недель применения максимально рекомендованной дозы препарата Корнам® улучшение показателей урофлоуметрии незначительно отличается от исходных показателей, прием препарата рекомендуется прекратить. Лечение препаратом следует прекратить, если возникающие нежелательные реакции более серьезны, чем симптомы ДГПЖ, или при развитии у пациента осложнений со стороны мочевыводящего тракта во время приема препарата.

Теразозин, как и другие блокаторы α-адренорецепторов, может вызывать значительное снижение АД, особенно ортостатическую гипотензию и потерю сознания при применении первой дозы или первых нескольких доз препарата. Подобного эффекта также следует ожидать, если было пропущено несколько приемов препарата с последующим возобновлением лечения.

О развитии синкопальных состояний также сообщалось на фоне применения других блокаторов α-адренорецепторов при резком повышении дозы или при добавлении другого гипотензивного препарата. Предполагается, что синкопальное состояние развивается в результате выраженного постурального гипотензивного эффекта, хотя в некоторых случаях потере сознания предшествовал эпизод выраженной наджелудочковой тахикардии с частотой сердечных сокращений от 120 до 160 ударов в минуту.

В клинических исследованиях частота встречаемости постуральной гипотензии у пациентов с ДГПЖ была выше в сравнении с пациентами с гипертензией. В данных случаях частота постуральной гипотензии была выше у пациентов старше 65 лет (5,6 %) чем у более молодых пациентов (2,6 %).

Если применение препарата было прекращено на более чем несколько дней, лечение следует возобновлять с использованием исходного режима дозирования.

Применение теразозина требует регулярного медицинского наблюдения. Пациенты могут испытывать выраженное снижение АД, особенно после применения первой дозы препарата («эффект первой дозы») или ее повышения чаще стоя или при изменении положения тела. При этом пациент может отмечать слабость, головокружение и, редко потерю сознания, в некоторых случаях вызванную наджелудочковой тахикардией. Риск выраженного снижения АД наиболее высок в течение 30-90 мин после приема препарата и повышен у пациентов, одновременно получающих бета-адреноблокаторы и диуретики, при уменьшении ОЦК, малосолевой диете, а также при возобновлении лечения препаратом после перерыва (два и более дней).

Данные реакции обычно длятся недолго и исчезают с продолжением лечения. Так как вероятность развития данных реакций выше при применении более высоких начальных доз по сравнению с рекомендованными, следует тщательно соблюдать режим дозирования.

После начала лечения или возобновления терапии после перерыва в приеме препарата длительностью 2 дня и более, следует избегать резких изменений положения тела или длительного нахождения в вертикальном положении, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует рекомендовать избегать стрессовых ситуаций, которые могут привести к развитию синкопальных состояний, принять положение сидя или лежа при появлении симптомов гипотензии, хотя данные симптомы не всегда могут быть постуральными, и соблюдать осторожность при подъеме из сидячего или лежачего положения. Пациентам следует немедленно обратиться к своему лечащему врачу при появлении головокружения, спутанности сознания или ощущения сердцебиения, с целью возможной коррекции режима дозирования.

Пациента следует предупредить о риске развития постуральных нарушений и приапизма и объяснить, что следует делать в данных ситуациях. В отношении приапизма пациенту следует советовать незамедлительно обратиться к врачу при появлении симптомов, так как в противном случае есть риск развития перманентной эректильной дисфункции.

В процессе лечения не изменяется концентрация ПСА предстательной железы. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также в жаркую погоду.

У некоторых пациентов, ранее принимавших тамсулозин, при проведении оперативного вмешательства по поводу катаракты был отмечен интраоперационный синдром атоничной радужки (разновидность синдрома узкого зрачка). Отдельные отчеты также были получены и при использовании других блокаторов α1 -адренорецепторов, поэтому нельзя исключать возможное влияние класса данных препаратов.

При проведении хирургического вмешательства (по поводу катаракты) необходимо информировать хирурга-офтальмолога о применении блокаторов α₁-адренорецепторов.

Применение у пожилых пациентов

Препарат Корнам® следует с осторожностью применять у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. У пациентов старше 75 лет эффективность применения препарата Корнам® снижена.

В связи с сосудорасширяющим действием теразозин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердца:

• отек легких, обусловленный стенозом аортального или митрального клапана;
• сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом;
• правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;
• левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения желудочков.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые могут повлиять на печеночный метаболизм (например, ингибиторов ФДЭ-5, антагонистов «медленных» кальциевых каналов, иАПФ и циметидина).

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Корнам®.

Взаимодействие

Пациенты, применявшие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или диуретики в дополнение к теразозину, сообщали о головокружении и других нежелательных реакциях чаще, чем другие пациенты. Следовательно, следует соблюдать осторожность при применении препарата с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, иАПФ, блокаторы бета-адренорецепторов, антагонисты «медленных» кальциевых каналов, диуретики) из-за риска развития значительного снижения АД (см. раздел «Особые указания»).

При одновременном применении с тиазидными диуретиками или другими гипотензивными средствами может потребоваться снижение дозы теразозина или даже прекращение терапии, и повторное титрование дозы препарата под контролем врача.

Не рекомендуется применять одновременно теразозин с другими блокаторами α-адренорецепторов.

Гипотензивное действие может усиливаться при совместном применении с вазодилататорами и нитратами.

Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ-5 (таких как силденафил, тадалафил и варденафил) и теразозина может привести к развитию артериальной гипотензии. Теразозин может угнетать периферический сосудосуживающий эффект допамина, эпинефрина, эфедрина, фенилэфрина, метараминола, метоксамина.

Теразозин может влиять на активность ренина в плазме крови и выведение почками ванилилминдальной кислоты. Следует соблюдать осторожность при интерпретации лабораторных тестов диагностики феохромоцитомы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин) и эстрогены могут снижать гипотензивный эффект теразозина, вследствие подавления синтеза простагландинов и/или задержки жидкости и натрия. Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект теразозина. Адсорбенты и антациды снижают всасывание теразозина в ЖКТ.

Теразозин снижает гипотензивный эффект клонидина, введенного внутривенно.

Управление транспортными средствами и механизмами

Препарат Корнам® в значительной мере влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Могут возникать головокружение, пресинкопальное состояние и потеря сознания, особенно в первые дни применения препарата, при увеличении дозы или при возобновлении терапии препаратом Корнам®. Пациентов следует предупредить о возможных нежелательных реакциях и ситуациях, когда они могут появляться, а также им следует посоветовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение примерно 12 часов после приема первой дозы или увеличения дозы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!